home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9410p.zip / M94A3305.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-10-25  |  3KB  |  45 lines
  1.        Document 3305
  2.  DOCN  M94A3305
  3.  TI    The C-terminal domain of HIV-1 Vpr causes cell growth arrest and
  4.        structural defects.
  5.  DT    9412
  6.  AU    Macreadie I; Castelli L; Hewish D; Ward A; Azad A; Biomolecular Research
  7.        Institute, Melbourne, Australia.
  8.  SO    Int Conf AIDS. 1994 Aug 7-12;10(1):106 (abstract no. PA0044). Unique
  9.        Identifier : AIDSLINE ICA10/94369270
  10.  AB    OBJECTIVE: To determine possible role of HIV-1 Vpr, a virion-associated
  11.        accessory protein, in AIDS pathogenesis. METHODS: Full length and
  12.        truncated vpr genes were expressed in yeast and the effects of
  13.        expression on cell growth and morphology was studied. The effects of
  14.        electroporation of synthetic C-terminal peptides of vpr into yeast cells
  15.        was also studied. RESULTS: When expressed in yeast the HIV-1 vpr gene
  16.        causes cell growth arrest and gross cell enlargement. The C-terminal 33
  17.        amino acids of Vpr alone is responsible for this effect. This region
  18.        contains a repeated HS/FRIG motif that is conserved in Vpr molecules
  19.        from HIV-1, HIV-2 and SIVmac. C-terminal synthetic peptides containing
  20.        this motif, when introduced into yeast cells by electroporation cause
  21.        profound structural changes and loss of viability, while a shorter
  22.        C-terminal peptide lacking this motif has no effect. DISCUSSION AND
  23.        CONCLUSIONS: The C-terminal cytostatic domain of Vpr shows sequence
  24.        similarity to Sac1p, a protein with functions relating to the yeast
  25.        actin cytoskeleton; sac1 mutants display profound cytoskeleted defects
  26.        and growth arrest. Due to sequence (and perhaps functional) similarity,
  27.        Vpr could competitively inhibit normal Sac1p function leading to
  28.        cytoskeleted changes and growth arrest. The cytostatic effect of Vpr is
  29.        not peculiar to yeast cells as Levy et al. (Cell, 72, 541, 1993) have
  30.        shown that vpr gene causes gross cell enlargement and replication arrest
  31.        in a rhabdosarcoma (muscle) cell line. It would be interesting to see if
  32.        virion-associated Vpr causes a similar effect in HIV-infected cells and
  33.        if this phenomenon is important for some early event in infection.
  34.  DE    Acquired Immunodeficiency Syndrome/ETIOLOGY  Amino Acid Sequence  Cell
  35.        Division  Cell Line  Cytoskeleton/PATHOLOGY  Fungal Proteins/GENETICS
  36.        Gene Expression  Gene Products, vpr/GENETICS/PHARMACOLOGY  *Genes, vpr
  37.        Human  HIV-1/*GENETICS/PATHOGENICITY  Membrane Proteins/GENETICS
  38.        Molecular Sequence Data  Peptide Fragments/GENETICS/PHARMACOLOGY
  39.        Saccharomyces cerevisiae/GENETICS  Sequence Homology, Amino Acid
  40.        MEETING ABSTRACT
  41.  
  42.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  43.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  44.  
  45.